Меланома - симптомы, виды. Меланома у детей. Прогнозы. Диагностика и лечение

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что такое меланома?

Как выглядит меланома?

При описании меланомы необходимо учитывать особенности ее возможной локализации. Меланома – это опухоль, характеризующаяся самой высокой вариабельностью клинической картины, что, в свою очередь, обуславливает и ее разнообразное течение. Поскольку кожа – это самый обширный орган в организме человека (ее площадь составляет около 2 квадратных метров) и покрывает она все наружные органы, то локализация опухоли может быть в любом месте. Тем не менее, существуют и излюбленные места локализации - у женщин это место голени, у мужчин это спина и лицо. Больше чем в половине случаев меланома развивается на месте врожденных родинок.

Если меланома развивается из предшествующей пигментации (родинки, невуса), то она может располагаться либо в ее центре, либо исходить из периферии (краев).

• плоское пигментное пятно;
• грибовидная форма, при этом она может располагаться на ножке или широком основании;
• незначительное выпячивание;
• папилломатозное разрастание.

Изначально поверхность меланомы гладкая и блестящая, иногда даже как будто зеркальная. По мере прогрессирования болезни на ней появляются неровности, изъязвления (мелкие язвочки на поверхности). Опасность на данном этапе заключается в том, что она начинает кровоточить при малейшей травме. Далее опухолевый узел может распадаться с инфильтрацией подлежащих тканей, в результате чего на поверхности кожи формируется образование, напоминающее цветную капусту. В редких случаях меланома не изменяется и остается в виде ограниченной гиперемии (покраснения) или длительно незаживающей язвы.

Консистенция меланомы Консистенция меланомы зависит от ее вида и может варьировать от мягкой до плотной и жесткой. В то же время, консистенция может быть неравномерной - в этом случае меланома содержит и мягкие и жесткие участки.

Цвет меланомы Цвет меланомы напрямую зависит от количества в ней меланина (пигмента), за исключением беспигментных опухолей. Так, они могут быть коричневыми, фиолетовыми, багровыми или черными, как тушь.

Пигментация может быть однородной (вся меланома одного цвета) или неравномерной. Во втором случае опухоль более пигментирована в центре, обладает типичным для меланомы черным ободком вокруг своей окружности. Нередко меланома обладает пестрой окраской, сочетая в себе различные оттенки.

Изменение окраски уже возникшей меланомы является тревожным признаком, указывающим на неблагоприятное и злокачественное течение заболевания. При этом изменение цвета может проявляться в виде потемнения или, наоборот, просветления. Более того пигментированные меланомы могут переходить в беспигментные и наоборот.

Меланома ногтя – вид меланомы, локализующийся около ногтевого ложа или непосредственно под ногтем. Поражает ногти как на пальцах рук, так и на пальцах ног. На сегодняшний день встречается среди всех возрастных групп. В зависимости от природы роста меланома делится на несколько видов.

• меланома, растущая из кожи, рядом с ногтевой пластинкой;
• меланома, растущая непосредственно из самой ногтевой пластинки;
• меланома, растущая из ногтя.

Меланома глаза одна из самых часто встречаемых злокачественных опухолей, сопровождающихся снижением зрения. Обладает очень агрессивным и злокачественным течением. Чаще всего меланома развивается из сосудистой оболочки глаза, но также встречается меланома и других элементов глаза.

• меланома конъюнктивы;
• меланома века;
• меланома сосудистой оболочки;
• меланома радужки.

Основным методом лечения является хирургическое удаление меланомы.

Основным признаком злокачественной меланомы принято считать рост ранее существующего невуса или родинки по плоскости, изменение его краев и окраски, а также появление зуда. Если меланома развивалась самостоятельно, то основным признаком будет появление на коже пигментного пятна, обладающего определенными характеристиками.

• увеличение в размерах или изменение цвета невуса или родинки;
• зуд и кровоточивость невуса или родинки;
• появление на коже пятна, которое незначительно кровоточит.

Так, меланома может развиваться во всех органах и тканях организма (слизистая оболочка полости рта, прямая кишка или глаза), но самые злокачественные – это меланомы кожи. Они могут обладать разной величиной, формой, консистенцией и окраской. Изначально, размеры меланомы могут быть ничтожными - на начальных стадиях диаметр обычно не превышает одного сантиметра. Однако опухоль может очень быстро разрастаться и в конечных стадиях достигать крупных опухолевых узлов.

Меланома может начать свое развитие как из предшествующего невуса, так и самостоятельно. В первом случае родимое пятно (родинка или невус) начинает увеличиваться, изменять окраску и превращается в опухоль. Рост родинки в опухоль может начинаться с предшествующей травмы (это может быть малейшее повреждение одеждой) или после длительного пребывания на солнце. Однако, также процесс малигнизации (озлокачествления) может начинаться спонтанно. Существует так называемое правило озлокачествления, которое включает четыре критерия. Сокращенно оно носит название ABCD – аббревиатура, сложенная из первых букв симптомов на английском языке.

• ассимметрия (asymmetry) - ранее симметричная родинка, начинает терять симметрию и ее края становятся разными и непохожими друг на друга;
• края (border) - становятся неровными и прерывистыми;
• цвет (colour) – меняется окраска, ранее светлая или коричневая родинка становится черной, при этом ее окраска часто становится неравномерной – с включениями красного и синего цвета;
• диаметр (diametr) – размеры родинки увеличиваются, диаметр более 6 – 7 миллиметров принято считать потенциально злокачественным.

Как и у большинства онкологических заболеваний, причины развития меланомы до сих пор изучены недостаточно. Среди основных факторов риска преобладает воздействие ультрафиолетового излучения на кожу и наследственность.

• ультрафиолетовое излучение;
• гормональный дисбаланс;
• генетическая предрасположенность.

Исследования подтвердили, что меланомой кожи чаще заболевают те лица, которые большую часть своего времени проводят в помещении, а отдыхают, длительно пребывая под солнцем. В то же время, воздействие ультрафиолетовых лучей тесно связано с типом кожи. По мнению большинства исследователей, на частоту возникновения меланомы кожи в равной степени влияют и ультрафиолетовое излучение, и этнические факторы. Так, достоверным является тот факт, что опухоль развивается у людей со светлой кожей. Статистические данные говорят о более редкой заболеваемости меланомой среди лиц негроидной расы (несмотря на тот факт, что в эпидермисе у них количество меланоцитов такое же как у людей с белой кожей). Основную роль в патогенезе меланомы играет нарушение пигментации организма. Следствием этого является анормальная реакция кожи на солнечную радиацию.

О нарушении пигментации кожи можно судить на основании ее цвета, а также на основании цвета волос и глаз. Об уровне пигментации также может говорить наличие на коже большого числа пигментных пятен (по-научному невусов) и веснушек. У таких людей обычное недлительное пребывание на солнце сопровождается ожогами. Классический пациент с меланомой – это обладатель светлой (цвета сметаны) кожи, с множеством пигментных пятен и веснушек, имеющий соломенного цвета волосы и голубые глаза. Риск развития меланомы у рыжеволосых в 3 раза выше, чем у светлых людей.

Гормональный дисбаланс Часто развитие меланомы приходится на периоды, сопровождающиеся гормональными изменениями. Это может быть период полового созревания у подростков и климактерический период у женщин. Так, под воздействием гормонов существующие родинки начинают перерождаться - увеличиваются в размерах, меняют очертания и цвет.

Генетическая предрасположенность Генетический фактор также относится к основным причинам развития меланомы. Установлено, что риск развития данной патологии повышен в семьях, страдающих синдромом атипического родимого пятна (AMS – Atypical Mole Syndrome). Для этого синдрома характерно наличие на коже большого количества (более 50) атипических родинок. Уже изначально эти родинки обладают характерными для злокачественной меланомы чертами (например, неровные края, интенсивный рост). Им присуще злокачественное перерождение, то есть переход в злокачественную меланому. Поэтому этот синдром считается одним из основных факторов риска, способствующим развитию меланомы кожи.

Невус - это доброкачественное новообразование, которое обладает тенденцией к переходу в злокачественное. В народе невус носит название родинки или родимого пятна, что не является верным. От родинки невус отличается, прежде всего, своими размерами. Он может быть как врожденным, так и приобретенным, появляясь на определенных жизненных этапах. Невус представляет собой темное образование на коже, цвет которого может варьировать от темно-коричневого до фиолетового. Однако цвет и размер его может меняться на протяжении жизни. Максимальным изменениям родинки подвержены в период полового созревания. Так, под воздействием гормонов они могут увеличиваться в размерах, менять очертания и цвет.

Несмотря на то, что невус – это доброкачественное и зачастую безобидное образование, он является фактором риска для развития меланомы. У людей с множественными невусами риск развития рака кожи повышается в несколько раз. Поэтому дерматологи советуют следить за ростом и количеством невусов на коже. Особенное значение придается травмированию невусов. Так, описаны случаи возникновения меланомы кожи после их травмы. Это может быть однократный ушиб, порез или элементарная ссадина. Невусы могут подвергаться хронической травматизации одеждой или обувью, что также должно учитываться.

К сожалению более половины всех первичных меланом кожи развивается на фоне невусов. Это позволяет расценивать их как предраковое состояние. При этом частота малигнизации (озлокачествления) невусов коррелирует с их размерами. Например, при невусе размером более двух сантиметров риск перехода в рак составляет до 20 процентов. Существуют два основных вида невусов - диспластические и врожденные. Первые входят в состав атипического синдрома и переходят в злокачественную меланому в 100 процентах случаев. Врожденные невусы встречаются у одного процента новорожденных детей. От приобретенных невусов они отличаются значительными размерами и более темной окраской.

• диаметр более половины сантиметра;
• неправильная форма;
• отсутствие четких границ и неясные очертания;
• плоская поверхность;
• различные оттенки - черный, рыжий, розовый, красный;
• неравномерная пигментация (центр может быть одного цвета, края – другого).

Еще одним фактором риска развития меланомы является меланоз Дюбрея. Характеризуется данный синдром участками пигментации кожи у лиц среднего и пожилого возраста. Наиболее часто он локализуется на коже лица, но также может развиваться и в других областях тела. Основными признаками меланоза является неравномерность окраски и неровность краев. Контуры пигментного образования часто напоминают географическую карту. Меланоз Дюбрея отличается своими масштабами - пятна могут достигать до 10 сантиметров в диаметре. На сегодня меланоз и невус принято расценивать как предраковое состояние.

Виды меланомы

Существует несколько видов классификации меланомы. Основной является классификация TNM, которая учитывает этапы развития меланомы и делит ее на стадии – с первой по четвертую. Однако кроме этого выделяют и клиническую классификацию, согласно которой различают четыре основных типа меланом.

• поверхностно-распространяющаяся меланома;
• узловая (нодулярная) меланома;
• лентиго-меланома;
• периферическое лентиго.

Самый распространенный вид меланомы – это поверхностно-распространяющаяся меланома, которая встречается в 70 – 75 процентах случаев. Как правило, развивается она на фоне предшествующих невусов и родинок. Поверхностная меланома характеризуется постепенным нарастанием изменений на протяжении нескольких лет с последующей резкой трансформацией. Таким образом, течение ее длительное и относительно других форм меланом незлокачественное. Чаще встречается у людей среднего возраста и одинаково поражает как мужчин, так и женщин. Излюбленные места локализации это спина, поверхность голени. Для поверхностно-распространяющейся меланомы не характерны большие размеры.

• небольшие размеры;
• неправильная форма;
• неровные края;
• полиморфная окраска с вкраплениями коричневого, красного и синеватого цвета;
• имеет часто изъязвления и кровоточит.

Цвет пигментной меланомы может варьировать и включать самые разнообразные оттенки - от розового до сине-черного. Цветовая гамма при этом может меняться по мере прогрессирования болезни. Более того цвет может становиться неоднородным, что является неблагоприятным признаком. Так, ранее однородная меланома на третьих и четвертных стадиях становится пестрой и содержит в себе различные оттенки. Пигментная меланома может переходить в беспигментную и терять свой характерный оттенок.

Беспигментная или амеланотическая меланома является самой опасной опухолью. Называется она так из-за отсутствия в ней того самого красящего пигмента, который придает ей окраску. Опасность беспигментной меланомы заключается не только в том, что ее поздно замечают (ведь долгое время опухоль не видна), но и в ее агрессивном росте. У данного вида опухоли, вне зависимости от стадии, худший прогноз по сравнению с пигментированной опухолью. Опухоль представляет собой небольшой возвышающийся над поверхностью кожи бугорок, цвет которого не отличается от остальной кожи. Амеланотическая меланома быстро прорастает вглубь и метастазирует всеми известными путями (с током лимфы и крови). В то же время, по мере своего роста беспигментная меланома может переходить в пигментную и приобретать темный оттенок. Необходимо также отметить, что случается и наоборот, когда пигментная опухоль переходит в беспигментную.

Диагностика этого вида опухоли очень трудная задача. Диагностика затрудняется особенно тогда, когда на коже уже имеются невусы. Основным диагностическим симптомом является быстрый рост и изменение цвета новообразования. Однако диагноз ставится на основании дерматоскопического исследования.

Изначально меланома – это и есть злокачественная опухоль. Доброкачественной меланомы не существует. Злокачественная опухоль отличается от доброкачественной рядом признаков.

• Быстрый и неконтролируемый рост. Рост опухоли может быть настолько интенсивным, что это приводит к сдавливанию окружающих тканей и органов.
• Склонность к инвазии (прорастанию) в соседние органы и ткани и формирование в них местных метастазов.
• Способность к метастазированию - перемещению частичек опухоли в отдаленные органы с током крови или лимфы.
• Развитие мощного синдрома интоксикации («ракового отравления»). Данный синдром характерен для поздних этапов заболевания и проявляется он проникновением в общий кровоток омертвевших тканей организма.
• Способность избегать иммунологического контроля организма.
• Очень низкая дифференциация (деление) клеток по сравнению со здоровыми клетками.
• Ангиогенез – способность формировать собственную кровеносную систему. Так, на поздних этапах встречается феномен «васкуляризации» опухоли, для которого характерно формирование новых сосудов внутри опухоли.
• Большое число мутации внутри опухоли.

Стадии меланомы

В развитии меланомы, как и другого заболевания, выделяют несколько стадий. Однако существует несколько вариантов классификации стадийности. Приверженность той или иной классификации часто зависит от страны или региона. Тем не менее, существует основная международная классификация, которой пользуются все специалисты в данной области.

• международная классификация TNM – характеризует размер опухоли, наличие метастазов;
• 5-стадийная классификация – распространена на западе;
• клиническая классификация - в отличие от предыдущих классификаций описывает лишь три стадии.

Т – степень инвазии (прорастания) меланомы вглубь, также учитывается сама толщина меланомы

толщина меланомы менее одного миллиметра

толщина меланомы от одного до двух миллиметров

толщина меланомы от двух до четырех миллиметров

толщина меланомы более четырех миллиметров

N – поражение лимфатических узлов

поражен один лимфатический узел

пораженно от двух до трех лимфатических узла

пораженно более четырех лимфатических узла

М – локализация метастазов

метастазы в коже, подкожно-жировой клетчатке и лимфатических узлах

метастазы в легких

метастазы во внутренних органах

Согласно международной классификации TNM к первой стадии относятся меланомы категории T1–2N0M0, что означает, толщина меланомы первой стадии варьирует от одного до двух миллиметров, метастазов нет. Согласно 5-стадийной классификации меланома первой степени локализуется на уровне эпидермиса и/или дермы, но не метастазирует по лимфатическим сосудам в лимфатические узлы. Толщина опухоли составляет до полутора миллиметров. По клинической классификации первая стадия – это локальная стадия.

• единичное первичное новообразование;
• допустимы сателлитные (сопутствующие основному образованию) опухоли в радиусе пяти сантиметров от первичной опухоли;
• наличие метастазов на расстоянии более пяти сантиметров от меланомы.

Третья стадия меланомы – это категории T4N0M0 или T1–3N1–2M0. Первый вариант описывает меланому более 4 миллиметров толщиной, но без метастазирования. Второй вариант описывает меланому глубиной от одного до четырех миллиметров, с поражением двух – трех лимфатических узлов, без поражения внутренних органов.

• толщина более 4 миллиметров;
• прорастание опухоли уже в подкожно-жировой слой;
• наличие сателлитных (добавочных) опухолей в пределах 2 – 3 сантиметров от первичной опухоли;
• метастазирование в регионарные лимфатические узлы.

Меланома у детей

Симптоматика меланомы у детей полиморфная (вариабельная) и зависит, в первую очередь, от формы и стадии меланомы, а также от ее локализации. Для опухоли в детском возрасте характерен быстрый и инвазивный (прорастающий) рост.

• изменение цвета предшествующего невуса или родинки;
• разрастание ранее «спокойного» невуса;
• возвышение образования над кожей;
• появление трещин;
• появление ощущение жжения и покалывания;
• формирование язв (феномен изъязвления) с последующими многократными кровотечениями;
• выпадение волос на невусе и прилежащем участке коже.

Биологической особенностью является резистентность (устойчивость) опухоли к химиотерапии и радиотерапии. Так, несмотря на то, что давно существуют стандартные схемы химиотерапии при лечении меланомы у взрослых, для детей они не применимы. Хотя в последнее время были разработаны новые схемы для лечения злокачественной меланомы среди детей, несмотря на это основным методом лечения был и остается хирургический метод.

Лимфатическая система – это уникальная защитная система организма, которая имеет представительство на каждом уровне. Представлена она тремя компонентами - лимфоидной тканью, лимфатическими сосудами и находящейся в них лимфатической жидкостью (лимфой). Лимфатическая ткань распространена по всему организму, находясь практически в каждом органе, в виде лимфатических узлов. Именно поэтому лимфатические узлы становятся главной мишенью при метастазировании (распространении) опухоли и меланома в этом случае не исключение.

Где бы ни находилась меланома, по мере своего прогрессирования она всегда дает метастазы в лимфатические узлы. Происходит это уже на второй стадии, когда меланома начинает изъязвляться и становится рыхлой, в результате чего опухолевые клетки попадают в лимфатические капилляры (которые присутствуют везде). Из капилляров вместе с жидкостью раковые клетки попадают в ближайшие лимфатические узлы. В нем клетки оседают и начинают размножаться, формируя вторичный очаг в лимфоузле. На этот период опухолевый процесс на время приостанавливается. Однако поврежденный раковыми клетками лимфоузел продолжает расти до определенного этапа. Далее он опять становится рыхлым, и частицы опухоли уже из него по лимфатическим капиллярам достигают другого, более отдаленного лимфатического узла. Чем дальше от первичного очага, тем запущеннее считается болезнь.

При меланоме чаще всего поражаются шейные, подмышечные и внутригрудные узлы. Симптоматика поражения полиморфная (разнообразная) и зависит от количества пораженных узлов, степени их сдавливания.

Метастазы в шейных лимфоузлах У здорового человека эта группа лимфатических узлов внешне никак не замета и не прощупывается. Но из-за увеличения лимфатических узлов на шее визуально определяются округлые или овальные образования (количество образований зависит от количества пораженных лимфоузлов). Кожа над ними не изменена, что является важным диагностическим признаком. На ощупь они плотные, неподвижные, чаще безболезненные. Если метастазами поражаются глубокие шейные узлы, то визуально они никак не обозначены. В то же время, появляется асимметричное утолщение шеи.

Метастазы в подмышечных лимфоузлах Пациенты с метастазами в подмышечных лимфоузлах жалуются на ощущение инородного тела в области подмышки, как будто им что-то мешает. В подмышечной области лимфатические узлы располагаются вдоль сосудов и нервов. Если лимфоузел расположен вблизи нерва, то может появляться боль, онемение руки или покалывание кожи. При сдавливании кровеносных сосудов развивается отечность руки.

Метастазы во внутригрудных лимфоузлах В полости грудной клетки находится большое количество лимфатических узлов, которые называются внутригрудными. Симптоматика поражения этих лимфоузлов зависит от их расположения и размеров.

;
• упорный кашель;
• трудности в глотании; ;
• нарушения ритма и проводимости сердца;
• осиплость голоса.

Метастазы в лимфоузлы брюшной полости Клиническая картина брюшных метастазов, как и в вышеописанных случаях, будет зависеть от того, какие именно лимфоузлы были поражены. Так, метастазы в брыжейке кишечника сопровождаются кишечными коликами, запорами, а в тяжелых случаях и кишечной непроходимостью. Метастазы в печени сопровождаются застоем венозной крови в органах, с развитием отеков и асцита (скоплением жидкости в брюшной полости).

Метастазы в головной мозг К сожалению, метастазы в головной мозг не являются редкостью. На сегодняшний день более чем 30 процентов онкобольных имеют метастазы в головной мозг. Около одной пятой всех внутричерепных метастазов приходится на меланому (на первом месте по метастазированию в мозг находится рак легкого и молочной железы). Проникая в головной мозг метастазы дают специфическую клиническую картину.

• Тошнота. Может быть признаком как интоксикации, так и внутричерепного давления. Во втором случае по мере нарастания давления, присоединяется и рвота. Тошнота в сочетании с головной болью является неблагоприятным симптомом.
• Распирающие головные боли. Изначально головные боли умеренные и проходят с приемом анальгетиков. Затем они становятся постоянными и не реагируют на прием обезболивающих препаратов. Часто головные боли сопровождаются головокружением и расстройствами зрения. Нередко это первый симптом, говорящий о поражении головного мозга.
• Судорожный синдром, который проявляется большими и малыми припадками по типу эпилептических. Характерен для пациентов старше 45 лет.
• Очаговая симптоматика, которая индивидуальна и зависит от местоположения метастазов. Так, метастазы в правом полушарии проявляются расстройствами чувствительности левой руки и ноги. Метастазы в височной области сопровождаются нарушением слуха, в затылочной – расстройствами зрения.

Диагностика меланомы

Далее врач приступает к осмотру. Особое внимание уделяется не только меланоме, но и прилежащим участкам кожи. Существуют определенные признаки злокачественной меланомы, на которых базируется диагностика.

• новообразование неравномерно выступает над поверхностью кожи; ;
• многочисленные эрозии и кровоточащие язвочки;
• мацерация (размягчение);
• изъязвление меланомы;
• развитие сопутствующих узелков (является признаком метастазирования);
• варьирование цвета меланомы – включает участки красного, белого и синего цвета на коричневом или черном фоне;
• усиление цвета по периферии меланомы, в результате чего формируется кольцо из угольно-черных сливающихся узелков;
• также вокруг контура меланомы может формироваться воспалительный венчик;
• в области меланомы полностью исчезает рисунок кожи;
• неровный край с углами и зазубринами;
• размытые границы контура.

• Изменился ли размер? Здесь учитывается быстрый рост старой или новообразовавшейся родинки. Особому осмотру подлежат образования более 7 миллиметров.
• Изменилась ли форма? Ранее округлая родинка приобретает неправильные контуры.
• Изменился ли цвет? Появление различных коричневых, красных и синих оттенков на старой или новой родинке.
• Появлялись ли ранее признаки воспаления? Вокруг контура родинки появляются зоны гиперемии (покраснения).
• Характерно ли выделение влаги и кровоточивость?
• Есть ли зуд и шелушение?

Несмотря на то, что диагноз иногда лежит на поверхности лечащий врач, как правило, назначает дополнительные анализы и исследования. Делается это для исключения или подтверждения, в первую очередь, метастазов в регионарные лимфатические узлы и системных метастазов (то есть метастазов во внутренние органы). Для этого необходим дополнительный общий осмотр пациента, а также такие исследования как рентген грудной клетки и сканирование костей скелета.

• общий осмотр – в ходе общего осмотра врач пальпирует лимфатические узлы пациента, определяет их болезненность, плотность, спаянность с тканями;
• рентгенография органов грудной клетки (записаться) – для того чтобы определить, нет ли метастазов во внутригрудных лимфатических узлах;
• сканирование костей скелета – для исключения тех же метастазов;
• биохимический анализ крови с определением активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы – повышение уровня этих ферментов указывает на метастазирование меланомы, также это может говорить о резистентности (устойчивости) опухоли к лечению;
• ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости (записаться) проводится для анализа состояния внутренних органов и лимфатических узлов, рекомендуется пациентам с толщиной меланомы более одного миллиметра;
• дерматоскопия (записаться) – метод, позволяющий с помощью специального прибора (по устройству схожего с микроскопом и подсоединенного к компьютеру) в сотни раз увеличить подозрительное образование и рассмотреть его детально.

Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) злокачественная меланома кожи кодируется шифром С 43. Локализация опухоли в дальнейшем поясняется дополнительной цифрой, например, злокачественная меланома века – С43.1.