Методы введения и сроки нахождения пенициллина в организме

Пенициллин может быть вводим в организм внутримышечно, внутривенно и per os. Общепринятым является положение, что чем дольше в организме циркулирует пенициллин, тем эффективнее его действие. Пенициллин, вводимый внутривенно, быстро выводится из организма, и этот метод, как показали эксперименты и клиника, мало эффективен при сифилисе. Как уже было оказано выше, введение пенициллина per os не обеспечивает регулярного всасывания его кишечником, не создает достаточно высокого и постоянного уровня его в организме. Поэтому общепринятым является внутримышечное введение пенициллина.

Пенициллин обнаруживается в крови через 15 минут после внутримышечной инъекции 40 000 единиц. Через час уровень его в крови достигает 0,06—0,05 ME на 1 мл сыворотки (Студницын и Третьякова). К концу второго часа уровень пенициллина снижается вдвое, к концу третьего часа — вдвое по сравнению с количеством, найденным после второго часа. У многих больных к концу третьего часа не удается обнаружить пенициллина совсем. При подкожном введении уровень пенициллина в крови держится дольше, чем при внутримышечном.

Длительность нахождения и уровень пенициллина в крови, таким образом, зависят от метода введения, дозы, состава вводимого препарата (соотношение отдельных фракций), состояния организма. Пенициллин, по исследованиям Студницына и Третьяковой, при внутримышечном введении вскоре исчезает из крови у здоровых молодых субъектов. У лиц. страдающих заболеваниями сердца, почек, у больных третичным сифилисом, у лиц пожилого возраста уровень пенициллина в крови держится дольше, что связано с состоянием выделительной способности организма. Так как пенициллин выделяется из организма с мочой, то основным при этом является состояние почек. Увеличение разовых дозировок пенициллина несколько увеличивает концентрацию в крови, но далеко не в прямой пропорции. Внутримышечное введение 100 000 единиц обеспечивает определимую в крови концентрацию в среднем в течение 6 часов. Имеются указания, что введение 200 000 единиц может обеспечить терапевтический уровень в крови в течение 8—10 часов, однако это далеко не постоянно. Современные дюрантные препараты (пенициллин — масло — воск) иногда могут обеспечить при введении 61,0 000 единиц терапевтический уровень в крови даже в течение 48 часов, но их действие при сифилисе при применении в той же курсовой дозе все же менее эффективно (Овчинников, Нерадов); причина этого пока неясна.

Существует ряд предложений удлинить время пребывания пенициллина в крови. Предлагают вводить подкожно пенициллин в растворе новокаина (Ермольева, Г. Н. Сперанский), пирамидона (Руфанов). Предлагали вводить в организм диодраст (аброген), гипертонические растворы поваренной соли (Бурденко), парааминогиппуровую кислоту, которые, действуя на почки, задерживают выделение пенициллина. Методы воздействия на сосудистую систему и почки небезразличны для организма и неприменимы при многодневном лечении сифилиса пенициллином. Наиболее эффективно, по нашим данным, введение раствора пенициллина с кровью. При этом методе в десятиграммовый шприц набирают пенициллин, а затем из локтевой вены насасывают в тот же шприц 5—7 мл крови и все содержимое вводят внутримышечно в ягодицу. Пенициллин при дозе 200 000 единиц (растворенных в 2 мл физиологического раствора) определялся в крови в течение 10—14 часов. Метод этот, однако, еще должен быть проверен в отношении клинической эффективности. Внимания и дальнейшей проверки заслуживает препарат новоциллин (новокаиновая соль пенициллина со стабилизатором), предложенный Ермольевой и Лазаревой.

Содержание пенициллина в крови является несомненным показателем его наличия в организме, а следовательно, и терапевтического воздействия.

Большое значение имеет содержание пенициллина в тканях. Пенициллин обнаружен в самых разнообразных органах и тканях, в разных, однако, количествах. Вопросы проникновения пенициллина при внутримышечном его введении в различные органы и ткани организма разработаны еще не достаточно.

Пенициллин задерживается в тканях дольше, чем в крови, так как в моче больного сифилисом по окончании курса лечения он обнаруживается в течение 8—18 часов.

Как уже было сказано, в организме часть пенициллина распадается, но большая часть (60—80%) высокоактивных пенициллинов (G, X) выводится с мочой. Производя систематические исследования суточной мочи, можно определить отношение введенного пенициллина к выведенному и таким образом контролировать прохождение его через организм, что в известной степени будет свидетельствовать и об его терапевтической активности.

По ряду соображений очень важно уметь определять активность применяемого пенициллина и содержание его в крови и моче, что излагается в специальных руководствах.