Инструкция по применению МИЛЬГАММА ® МОНО 300 (MILGAMMA MONO 300)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.

1 таб. бенфотиамин 300 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон 30, тальк, глицериды жирных кислот среднецепочечные.

Состав оболочки: Opadry tm white 07F28588 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахаринат).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Жирорастворимая форма витамина B 1 . Витамин В 1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозозависимого транспортного механизма, при назначении в дозах до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении в более высоких дозах - пассивное всасывание.

В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.

После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина. В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение под воздействием тиаминкиназы в активный кофермент - тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.

Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, т.к., в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.

Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарата бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, т.к. является устойчивым к кислой среде. Бенфотиамин всасывается в двенадцатиперстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность абсорбции бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит - S-бензоилтиамин. Если абсорбировавшееся количество пропорционально AUC, то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.

После приема внутрь 100 мг бенфотиамина C max в крови составляет 102 нг/мл и достигается в течение 1.2 ч. На 8-й день перорального приема бенфотиамина в дозе 100 мг/сут C max составляет 140 нг/мл и достигается через 1.5 ч.

S-бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.

тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ). ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ - 5-10%, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми. Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.

Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.

После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.

В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (ТДФ).

При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.

α-фаза составляет 5 ч, β-фаза составляет 16 ч для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина T 1/2 составляет 4.1±1.2 ч на 8-й день.

T 1/2 α-фазы составляет 5 ч, для β-фазы - 16 ч. Биологический T 1/2 тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика дефицита витамина В 1 :

авитаминоз В 1 , развивающийся при недостаточности питания, длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
невропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В 1 .

Режим дозирования

Взрослым препарат назначают по 1 таб./сут. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.

Для лечения невропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.

Пожилым пациентам рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи) - крапивница, экзантема.

очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи) - тошнота.

Противопоказания к применению

декомпенсированная сердечная недостаточность;
тяжелые нарушения сердечной проводимости;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма ® Моно 300.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении бенфотиамином развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и другие. Однако не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов, отмечавшихся в испытуемой группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть дозозависимой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки препарата.

Лекарственное взаимодействие

Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, т.к. последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата.

Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом.

Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎